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Fonte: Il New York Times Data: 30 giugno 2002 Antidepressivi Sollevare nuvole, ma perde Miracle Drug Etichetta da Erica GOODE Il seguente articolo è stato segnalato da Erica Goode, Melody Petersen e Andrew Pollack ed è stato scritto dalla signora Goode. Quattordici anni dopo la Eli Lilly ha introdotto una piccola capsula verde e bianco chiamato il Prozac, gli antidepressivi si sono moltiplicati da un mercato modesto in un settore 12 miliardi. E gli americani, a poco a poco, stanno arrivando a pensare di depressione come una malattia come le altre, un argomento discusso in date e alle cene. Ma l'euforia che ha salutato l'arrivo della generazione di farmaci che il Prozac annunciavano è svanito. Milioni di persone sono aiutati da antidepressivi, con alcuni studi che indicano che dal 35 al 45 per cento di coloro che li prendono davvero completo sollievo dai loro sintomi. Ma milioni di più, da 55 a 65 per cento, non sono aiutati affatto sufficiente. Alcune persone sperimentano effetti collaterali, ma per gli altri, disfunzioni sessuali, paralizzante emotiva, insonnia, aumento di peso, irrequietezza e di memoria decade rendono inutilizzabili i farmaci - o semplicemente non vale la pena. Molti pazienti finiscono su un merry-go-round di prove di farmaci, il passaggio più volte da una droga all'altra o combinazione di farmaci per massimizzare i loro effetti. Non c'è dubbio che i farmaci funzionano, ha detto il dottor Steven Hyman, direttore del National Institute of Mental Health, prima di diventare il prevosto ad Harvard, ma lasciano molto a desiderare. Allo stesso tempo, l'invecchiamento del Prozac ei suoi omologhi ha inviato le aziende farmaceutiche in un delirio economica. I brevetti esclusivi su molti dei più venduti farmaci degli anni 1990 sono in via di scadenza. brevetto Eli Lillys il Prozac ha esaurito lo scorso agosto, aprendo il campo ad una folla di equivalenti generici e con un conseguente calo di oltre il 80 per cento delle vendite del farmaco di marca. Il mercato per gli antidepressivi, che nel 1998 sono cresciuti del 24 per cento, è destinato ad aumentare solo del 5 per cento quest'anno, secondo Richard T. Evans, analista di Sanford C. Bernstein Company. Scrambling di riconquistare il loro vantaggio competitivo, i produttori di farmaci sono alla ricerca di nuove molecole che sono più efficaci e hanno meno effetti collaterali. Sono tweaking le strutture chimiche di farmaci esistenti e reharnessing vecchi standbys per nuovi usi, loro commercializzazione per tutto, dalla fobia sociale di ansia generalizzata e grave disagio premestruale. Gli psichiatri sostengono che tali condizioni sono malattie reali che causano sofferenze inutili. Ma altri dicono l'impressione trasmessa da volti sorridenti in alcuni spot televisivi per gli antidepressivi è chiaro: quasi chiunque potrebbe trarre vantaggio da loro. La sintomatologia è così ampia e vaga che quasi ogni uno di noi potrebbe dire, sì, sono io, Arthur A. Levin, direttore del Centro per la Medicina dei consumatori, ha detto. Eppure, anche la pubblicità più aggressiva è improbabile che sia sufficiente a risolvere i problemi industrys, dicono gli analisti. Ciò che è veramente necessario è una nuova classe di farmaci, che avrà come grande impatto - clinicamente ed economicamente - come il Prozac ha fatto 14 anni fa. Il campo è in attesa del prossimo passo avanti in termini di nuovi trattamenti, attraverso nuovi meccanismi, ha detto il dottor Alan Schatzberg, il presidente di psichiatria presso la Stanford University School of Medicine. Questo è ciò che la gente è affamata di. Diversi nuovi farmaci raggiungeranno il mercato al più presto. Lexapro, un antidepressivo Forest Laboratories, creatore di Celexa, si prevede di raggiungere farmacie già dal mese prossimo, e Cymbalta, un farmaco da Lilly, dovrebbe arrivare la fine di quest'anno o all'inizio del prossimo. Ma nessun prodotto innovativo è in vista. La stessa complessità della depressione come una malattia, dicono gli esperti, rende improbabile che la prossima Prozac arriverà presto. La promessa di una pillola I primi antidepressivi sono stati scoperti per caso. Iproniazide, un farmaco prima utilizzata per la depressione nel 1950, è stato un trattamento per la tubercolosi prima che i medici hanno notato i suoi effetti di innalzamento dell'umore. Prozac, a suo modo, era anche un prodotto di serendipity. E 'arrivato in un momento in cui gli scienziati sono stati esplorando seriamente le basi biologiche della depressione, e quando organizzazioni come l'Alleanza Nazionale per malati di mente e il depressiva Nazionale e maniaco-depressiva Associazione stavano lavorando per convincere gli americani che la depressione e altri disturbi mentali gravi erano le malattie come il diabete o malattie cardiache, non lacune o carenze di carattere. Allo stesso tempo, indagini nazionali indicano che la depressione era molto più comune di quanto i ricercatori si pensava. Una delle indagini più esaustive ha scoperto che in un dato anno, il 9,5 per cento degli americani ha incontrato i criteri diagnostici per una sorta di disturbo dell'umore. Eppure, anche come consapevolezza aumentata, pochi farmaci erano disponibili per i pazienti depressi. Solo due classi di antidepressivi erano sul mercato, triciclici come Elavil e gli inibitori della monoamino ossidasi come Parnate. Entrambi erano stati in uso per decenni. Entrambe avevano problemi che posto limitazioni sul loro uso. I triciclici spesso causato spiacevoli effetti collaterali, come la stipsi, aumento di peso e, in alcuni casi, irregolarità cardiache. Peggio ancora, anche una piccola dose eccessiva potrebbe essere letale, ei medici hanno dovuto distribuire fuori con cura per pazienti gravemente depressi perché non usano le pillole in un tentativo di suicidio. Gli inibitori della monoamino ossidasi, d'altra parte, tenuti attenersi a una dieta speciale, evitando formaggio, vino rosso e altri alimenti che hanno interagito con i farmaci e potrebbe causare forti mal di testa o anche colpi. Per le aziende farmaceutiche, dedicando molta energia per la commercializzazione o classe di farmaci, i loro brevetti lunga scaduti, sembravano difficilmente vale la pena. Prozac e altri farmaci della sua classe - inibitori della ricaptazione della serotonina, o S. S.R. I.s - offerto numerosi vantaggi rispetto ai loro predecessori. Avevano dosaggi standard, che li rende facili da prescrivere. Le persone avevano preso enormi overdose ed è sopravvissuto. Inoltre, i loro effetti collaterali sono apparsi minimi. Eppure, anche Eli Lilly è stato sorpreso quando il suo nuovo farmaco ha raggiunto lo status di icona culturale, rendendo la copertina di rotocalchi e libri ispiratori come l'ascolto di Prozac e Prozac Nation. I dirigenti di Lilly hanno detto che durante lo sviluppo, hanno immaginato un fatturato di 70 milioni di un anno per il loro nuovo prodotto. Invece, a Prozacs picco, le vendite sono avvicinati 3 miliardi all'anno. Abbiamo sottovalutato il numero di pazienti che potrebbero beneficiare di un farmaco come il Prozac, ha detto il dottor Steven Paul, psichiatra e vice presidente di Lilly Research Laboratories. Ci sono stati, infatti, un sacco di clienti, tra cui molti che non avrebbero mai prima hanno pensato di prendere un farmaco per alleviare stress emotivo. terapie di colloquio hanno dimostrato di essere efficace per depressione, specialmente se combinata con antidepressivi. Ma ottenere il Prozac o altri tali farmaci non ha nemmeno bisogno di vedere un professionista della salute mentale. medici di medicina generale hanno scritto - e continuano a scrivere - la maggior parte delle prescrizioni. I farmaci divennero presto un'opzione per i pazienti con una vasta gamma di disturbi, la loro portata si estende al di là di una grave depressione per includere la lievemente depresso, il lutto, la stressati e la respinta. Gli antidepressivi sono ora il secondo più grande classe di farmaci da prescrizione, le vendite hanno superato solo da farmaci per il cuore. L'anno scorso, secondo NDCHealth, una società che tiene traccia delle vendite di droga, 7,1 milioni di americani hanno preso antidepressivi, con un incremento di 700.000 rispetto all'anno precedente. Le insidie in una pillola Eppure, anche se i numeri sono cresciuti, è diventato chiaro che i farmaci sono più inclini a effetti collaterali e, in alcuni casi meno efficace di quanto si presume. Molti S. S.R. I.s causano disfunzioni sessuali - perdita di libido e l'incapacità di avere orgasmi - un effetto collaterale molti sono disposti a mettere in su con per un certo periodo di tempo. Altri pazienti si lamentano di apatia e piattezza emotiva. Tutto ciò che ha fatto è stato mi fanno sentire come ho avuto emozioni, ha detto Zachary Howard, 22 anni, di Boston, che ha preso Zoloft per un mese al liceo. Mi sentivo come uno zombie. In altri casi ancora, gli antidepressivi semplicemente smettere di funzionare dopo mesi o anni. Si fermò di colpo, potrebbero provocare vertigini, sensazioni di zapping elettrica nel cervello, irritabilità e altri spiacevoli reazioni da sospensione, un problema che può essere risolto con assottiglia i farmaci molto lentamente. Una causa intentata lo scorso agosto contro la GlaxoSmithKline, il creatore di Paxil, un altro farmaco in classe Prozacs, sostiene che il produttore deliberatamente non avvertire medici e pazienti sui problemi che potrebbero sorgere se il farmaco è stato interrotto troppo in fretta. Una portavoce di GlaxoSmithKline ha detto che la società è stata vigorosamente contesta la tuta, che cerca status di ricorso, e ha osservato che i farmaci antidepressivi, oltre a produrre i sintomi di astinenza se interrotto troppo in fretta. Nel mese di dicembre, il produttore ha aggiunto una precauzione per Paxils confezionamento sulla sospensione del farmaco improvvisamente. Non c'è dubbio che gli antidepressivi hanno salvato molte vite. Recenti studi hanno collegato gocce in tassi di suicidio in Ungheria e Svezia, tra gli altri paesi, ad un aumento della prescrizione di antidepressivi nel corso degli ultimi 15 anni. Ma una revisione 1999 degli studi da parte dell'Agenzia per la politica medici e di ricerca presso il Dipartimento di Salute e Servizi Umani ha scoperto che il Prozac ei suoi cugini hanno avuto effetti collaterali più tollerabile di vecchi farmaci, ma non erano migliori - anche se anche non peggio - nel trattamento della depressione . Altri studi hanno indicato che una minoranza di pazienti depressi che si prendono il antidepressivi completa esperienza sollievo dei loro sintomi molti di più a migliorare un po 'senza recuperare del tutto. Susan L. 45, un graphic designer a Manhattan che ha parlato a condizione che il suo cognome non può essere utilizzato, passa da un farmaco più vecchio di Prozac quando è entrata nel mercato alla fine del 1980. In un primo momento ha fatto bene. Ma cinque anni dopo, il farmaco ha perso la sua potenza. Negli anni successivi, ha ciclato attraverso una serie di farmaci e combinazioni di farmaci. Ho provato Zoloft, ho provato Effexor. Ero su Wellbutrin e Effexor per un po ', ora Im su Wellbutrin e Celexa, ha detto. La sua ancora non un gran che. Io couldnt dire che sono felice. Brevetti, Generics e Jingles A parte i farmaci di efficacia mista, le aziende farmaceutiche hanno un altro problema sulle loro mani. Alla fine, ogni nuovo farmaco perde il suo brevetto esclusivo, che dura 20 anni dalla data di applicazione e scongiura la propagazione di farmaci generici che altre aziende possono vendere ad un prezzo molto più basso. Nel decennio e mezzo da quando è arrivato il Prozac, antidepressivi brevettati hanno contribuito a trasformare i loro creatori in centrali elettriche. Forest Laboratories, il creatore di Celexa, è stato un produttore poco noto di farmaci generici. Ora è un beniamino di Wall Street, con vendite in aumento del 35 per cento l'anno scorso, la maggior parte di loro di Celexa. Ma Prozacs calo delle vendite veloci negli ultimi anni ha dato i produttori di farmaci un assaggio di un futuro dimmer. Anche se il mercato è previsto per migliorare il prossimo anno, la crescita veloce degli anni '90, non è probabile che torni presto, secondo il signor Evans, l'analista di mercato. Per prima cosa, le compagnie di assicurazione, come Wellpoint sistemi sanitari, la grande assicuratore California, stanno cercando di indirizzare i pazienti a fluoxetina, il basso prezzo equivalente generico del Prozac, facendo pagare loro più alti co-pagamenti per i farmaci di marca. Dr. Robert C. Seidman, wellpoint capo farmacia ufficiale, ha detto che l'azienda stava dando i medici campioni gratuiti di fluoxetina. Il sistema sanitario non può permettersi di pagare per un farmaco di marca quando un generico opere altrettanto bene per una frazione del prezzo, il dottor Seidman ha detto. Per mantenere le vendite in crescita, l'industria è versando più soldi che mai in marketing e promozione. L'anno scorso, le aziende farmaceutiche hanno speso 1,5 miliardi di commercializzare i antidepressivi ai medici, secondo IMS Health, un'altra società che monitora le vendite di droga. Hanno speso 200 milioni di più in televisione e stampa pubblicità rivolte ai consumatori, in base alla CMR, una società che tiene traccia di pubblicità. Le aziende stanno inoltre venendo fuori con formulazioni che fanno i farmaci più facile da prendere - GlaxoSmithKline, per esempio, sta lavorando su un modulo, una volta al giorno di Wellbutrin. GlaxoSmithKline ha anche fatto studi clinici per ottenere Paxil approvato per nuovi usi, come il disturbo d'ansia generalizzato e fobia sociale. Ogni nuova destinazione d'uso ha creato un nuovo punto di vista pubblicitario e ampliato il mercato dei pazienti. E 'come non ho mai avuto la possibilità di rilassarsi, dice un uomo in una recente pubblicità televisiva per Paxil. Al lavoro, Im teso di cose a casa. A casa, Im teso di cose al lavoro. Raffinazione vecchi farmaci è anche una strategia di vendita. Forest Laboratories nuovo farmaco Lexapro è una versione raffinata del suo altro antidepressivo, Celexa. Entrambi i farmaci sono stati sviluppati da una società danese e concesso in licenza da Forest in vendita negli Stati Uniti. Charles Triano, il vice presidente companys per le relazioni con gli investitori, ha detto, crediamo Lexapro ha una migliore efficacia, meno effetti collaterali e può lavorare più velocemente. Ma altri dicono il nuovo farmaci superiorità deve ancora essere dimostrata. I havent visto tutti i dati che il suo suggerisce un miglioramento degli effetti collaterali e l'efficacia, a questo punto, ha detto il dottor Dennis S. Charney, direttore dello stato d'animo e disturbo d'ansia programma di ricerca presso l'Istituto Nazionale di Salute Mentale. Ma forse quando colpisce il mercato, che diventerà evidente. Per rendere il Lexapro, scienziati divisi loro droga più anziani, Celexa, in due isomeri speculari o composti chimici, poi utilizzato un isomero del nuovo farmaco. Altre aziende hanno fatto questo per cercare di ridurre o eliminare gli effetti collaterali. Allegra, per esempio, il farmaco allergia fortemente promosso, è una versione separata, o enantiomeri, di Seldane, un farmaco tolto dal mercato nel 1997, perché potrebbe causare complicazioni cardiache. Foresta deve convincere i medici che la metà di Celexa è meglio di tutto. aziende generico saranno autorizzati a vendere Celexa all'inizio del 2004, anche se Foresta prevede che ci vorrà un altro anno prima di ottenere le loro versioni a basso prezzo alle farmacie. Già Foresta sta pagando per la pubblicità Lexapro in riviste mediche come psichiatrici Annali. Prossimamente, Lexapro, l'isomero di Celexa, dice uno. Una volta Lexapro è stato approvato, Foresta prevede di inviare i suoi rappresentanti di vendita per 2.150 studi medici con decine di migliaia di campioni gratuiti. Ma anche qui, il Prozac offre un avvertimento. Due le versioni più recenti offerti da Lilly dopo aver perso il suo brevetto - Prozac settimanale, destinato a essere preso una volta alla settimana, e Sarafem, prescritto per grave disagio premestruale - non hanno fatto molto per compensare calo delle vendite Prozac. le vendite Sarafem erano 84 milioni lo scorso anno, ma solo 13 milioni nel primo trimestre del 2002. La gente sa che il suo Prozac, solo con un nome diverso, ha detto il dottor Leonard Yaffe, analista di Banc of America Securities. La sconosciuta Cervello Il problema, in qualche modo, è semplice: Tanto quanto gli scienziati hanno imparato a conoscere la depressione, che ancora non sanno abbastanza per essere in grado di mirare con precisione trattamenti chimici. teorie precedenti di depressioni causa erano basate su nozioni semplicistiche su come il cervello ha funzionato. I ricercatori sapevano che gli antidepressivi sembravano aumentare i livelli cervello di sostanze chimiche chiamate neurotrasmettitori messaggero, quindi teorizzato che la depressione deve risultare da una carenza di queste sostanze chimiche. Tuttavia un gran numero di studi non è riuscito a dimostrare questo precetto. Nel corso degli ultimi due decenni, aiutato dai progressi della scienza e delle tecnologie che hanno offerto una finestra sul cervello lavora molecolari, gli scienziati si sono resi conto che la depressione è più sinfonica di solista, i suoi sintomi a causa del chattering dei neuroni in molte aree del cervello, mediata da molti neurotrasmettitori. Né sono questi processi partì da una persone ereditate vulnerabilità solo. Lungi dall'essere un organo statico, il cervello, la ricerca ha messo in chiaro, è enormemente plastica, la sua stessa architettura influenzata da fattori ambientali per tutta la vita, compreso l'apprendimento, lo stress e farmaci. Studi condotti da Dr. Bruce McEwen, direttore del laboratorio di endocrinologia alla Rockefeller University, e altri hanno dimostrato che lo stress prolungato può danneggiare permanentemente i neuroni nell'ippocampo, un'area del cervello coinvolta nella memoria. Studi condotti da Dr. Ronald Duman a Yale, Dr. McEwen e altri mostrano che gli antidepressivi effettivamente stimolare la crescita delle cellule nervose dell'ippocampo e, negli animali, appaiono in grado di invertire danni alle cellule fatte da stress. Eppure gli scienziati sono ben lungi dal sapere esattamente ciò che questi risultati significa per i pazienti depressi. Essi hanno anche una lunga strada da percorrere nella comprensione delle altre variazioni di funzionamento del cervello che contribuiscono senza dubbio alla malattia. Né hanno si avvicinano alla districare l'interazione tra genetica e l'esperienza che determina se una determinata persona si ammalerà. Fare le cose più complicate, un consenso è in crescita tra i ricercatori che la depressione non è una singola entità. Dr. F. Jerrold Rosenbaum, un professore di psichiatria alla Harvard Medical School, ha detto, ci sono differenze nei sintomi, ci sono differenze nella Naturalmente, ci sono differenze di età di esordio e le differenze nel rapporto di precipitanti esterni, siano essi cambiamenti stagionali o stress o cicli mestruali. Ciò significa, il Dr. Rosenbaum ha detto, che l'antidepressivo che funziona per un gruppo non può essere il farmaco che funziona per un altro. The Drug prossimo miracolo Con l'aumento della conoscenza arriverà la promessa di scoperte significative. Ma ciò che non è noto rappresenta una sfida formidabile per le aziende farmaceutiche frenetici a venire con trattamenti più efficaci e più ampiamente tollerabili. Se hai trovato un agente che avrebbe funzionato abbastanza velocemente e in una grande percentuale di pazienti, ha detto il dottor Stephen M. Stahl, un professore di psichiatria presso l'Università della California a San Diego, che avrebbe un impatto enorme. Cymbalta, Lillys nuovo farmaco, riflette i ricercatori sospetto che colpisce due neurotrasmettitori in una sola volta può essere migliore di un solo colpire. Come Effexor, un farmaco introdotto da Wyeth nel 1994 e oggi uno dei antidepressivi venduto più velocemente, Cymbalta appartiene ad una classe chiamata serotonina e inibitori della ricaptazione della noradrenalina, o S. S.N. R.I. s, perché colpisce specificamente entrambi i neurotrasmettitori. La maggior parte dei dati suggerisce che i sistemi più chimica uno si impegna, più grande è il bang per il dollaro, ha detto il dottor Frederick Jacobsen, professore di psichiatria e scienze comportamentali alla George Washington University. Altri nuovi farmaci, ancora in fase di test e non dovrebbe raggiungere il mercato per alcuni anni, sono del tutto nuovi composti, il loro potenziale di riposo su una miscela di teoria e prova ed errore. Una tale classe agisce su una particolare sostanza chimica cerebrale, un neuropeptide noto come sostanza P. Nessuno sa esattamente quello Sostanza P fa nel cervello, ma viene rilasciato da intenso dolore fisico ed è stata implicata in una varietà di malattie. Perché il peptide è presente nei centri cerebrali legati con emozione e lo stress, gli scienziati sospettano anche che essa svolge un ruolo nel dolore psichico della depressione. Diverse aziende stanno esplorando farmaci che bloccano l'azione della sostanza P, anche se gli esperti dicono che gli studi hanno prodotto risultati inconsistenti. Almeno una società, Merck, ha un P farmaco Sostanza in studi clinici. Una logica chiara alla base dello sviluppo di antidepressivi che bloccano corticotrophin fattore di rilascio, un ormone rilasciato nel cervello durante lo stress. Gli studi dimostrano che alcuni pazienti che soffrono di depressione maggiore hanno anche elevati livelli di ormoni dello stress. Interrompendo la cascata di ormoni che portano via il corpo e il cervello, i ricercatori sperano possono anche essere in grado di alleviare la depressione. Diverse aziende stanno esplorando questi farmaci, ma non sono ancora in studi clinici. Anche RU-486, la cosiddetta droga l'aborto, sta mostrando la promessa come trattamento per la depressione delirante, una delle forme più gravi della malattia, ha dichiarato il Dr. Schatzberg, di Stanford, che sta studiando il farmaco. Ulteriormente in futuro farmaci bugia che potrebbe casa su specifici geni che regolano la crescita neuronale, farmaci che potrebbero essere su misura per un singolo paziente corredo genetico e altri anticipi non ancora concepite, molti dei quali frutto atteso del decodificazione del genoma umano. Eppure come il Prozac, dicono gli esperti, ogni nuovo prodotto innovativo rischia di seguire una traiettoria prevedibile da droga di miracolo a un altro farmaco utile. Forse questo non è affatto male. Potrebbe essere troppo per pensare che ci sarà un unico trattamento che si adatta tutto, il Dr. Rosenbaum detto. Id essere felice di avere un sacco di nuovi trattamenti che sono solo mini-blockbuster. Refs Home Risorse pubblicazione Bias Drug Aziende soli per i chimici la guida buon farmaco Antidepressivi 2006 bambini in età prescolare su Prozac Alt. Support. Depression FAQ MDMA: Utopian Farmacologia depressione e antidepressivi 2008: nuovi obiettivi antidepressivi Antidepressivi e nuove cellule cerebrali un'analisi storica della creazione del concetto di un antidepressivo
